Пролактинома гипофиза: симптомы, лечение и прогноз. Пролактинома: развитие, признаки и проявления, диагностика, лечение Гиперпролактинемия гипофиза

Пролактиному относят к доброкачественным новообразованиям передней доли гипофиза, встречающимся у лиц среднего возраста, причем женщины ей подвержены до 10 раз больше, нежели мужчины. После 50 лет опухоль одинаково часто регистрируется у представителей обоих полов. Неоплазия продуцирует гормон пролактин, необходимый для правильной выработки молока во время кормления ребенка, но повышенные его концентрации вызывают разнообразные эндокринно-обменные расстройства, бесплодие, нарушения зрения.

Пролактинома – самая частая разновидность

Гипофиз – очень активная железа внутренней секреции, которая регулирует работу других эндокринных органов, выделяя биологически активные субстанции. По некоторым данным, небольшая гиперплазия его тканей встречается примерно у четверти населения планеты, что не проявляется симптомами и обычно остается незамеченным. Около 40% клинически значимых гиперплазий (аденом) приходится на пролактиному.

Пролактин регулирует не только выделение молока, но и половую систему в целом, в том числе – репродуктивную способность. Избыток гормона угнетает синтез женских половых гормонов эстрогенов. Если такое явление считается нормальным при кормлении грудью, когда шансы забеременеть минимальны, то у нелактирующей женщины подавление яичников влечет нарушение менструального цикла и бесплодие. У мужчин пролактинома вызывает снижение концентрации тестостерона, что также не может не сказаться на половой активности.

Причины и разновидности опухоли

Причины появления пролактиномы до сих пор не ясны. У части больных прослеживается неблагоприятная наследственность в отношении опухоли, у других пролактинома развивается в составе множественной эндокринной неоплазии первого типа, которая имеет генетическую основу. Вероятна роль спонтанных мутаций в генах, поиск которых продолжается учеными-генетиками.

В зависимости от того, как опухоль расположена в области турецкого седла и каковы ее размеры, принято выделять две разновидности пролактиномы:

• Интраселлярная микропролактинома.
• Экстраселлярная макропролактинома.

Первый вариант не превышает в размере 10 мм, поэтому новообразование расположено в пределах турецкого седла (интраселлярно). Макроаденома больше 1 см в диаметре, она не умещается в гипофизарной ямке и выходит за ее границы (экстраселлярно). Обе разновидности характеризуются повышенным синтезом гормона пролактина. Микроаденомы обычно имеют диаметр 2-3 мм и встречаются чаще крупных образований, макроаденомы более 1 см нередко диагностируются у мужчин.

Считается, что размер опухоли не связан со временем, за которое она выросла, а определяющее значение имеет пролиферативный потенциал ее клеток. Иными словами, чем быстрее делятся клетки аденомы, тем больших размеров она достигает, при этом крупная опухоль может образоваться за значительно меньший временной промежуток, нежели микроаденома в несколько миллиметров. Клетки макроаденом у мужчин имеют ярко выраженную способность к делению в отличие от таковых у женщин.

Проявления пролактиномы гипофиза

Аденомы гипофиза вызывают разнообразные изменения психоэмоционального фона, эндокринные расстройства и симптомы местного сдавления структур мозга. Нарушения психологического плана и местные проявления опухоли сходны у представителей обоих полов, а поскольку пролактинома выделяет гормоны, влияющие на обмен половых гормонов, то изменения в половой сфере будут отличаться у мужчин и женщин.

Крупные пролактиномы способны сдавливать зрительные нервы и их перекрест ввиду близости расположения последних, и признаками таких макропролактином могут стать:

1. Двоение в глазах;
2. Снижение остроты зрения;
3. Изменение цветовосприятия;
4. Ограничение зрительных полей;
5. Полная слепота.

Помимо офтальмологических расстройств, пролактиномы больших размеров вызывают головную боль и изменения эмоционального фона в виде депрессивности, апатии, раздражительности и частых перемен в настроении, чувства необъяснимой тревоги. Возможны серьезные расстройства вплоть до аутизма и нарушения социальной адаптации. Ряд больных отмечают снижение памяти и способности сконцентрироваться, что неизбежно сказывается на профессиональной деятельности.

Другие симптомы у женщин отличаются от таковых у мужчин, что связано с направленным действием пролактина на половые железы . В связи с угнетением синтеза эстрогенов под влиянием больших доз пролактина происходит снижение половой функции, а симптомами опухоли становятся:

• Нарушения менструального цикла;
• Галакторея;
• Бесплодие;
• Остеопороз.

Недостаток женских гормонов эстрогенов опасен отсутствием овуляции и нарушением нормального менструального цикла. Женщина жалуется на нерегулярные, скудные, редкие менструации или полное их отсутствие, невозможность забеременеть.

Бесплодие – основная причина обращений женщин с микропролактиномами к врачу. Гинеколог может первым среди специалистов заподозрить опухоль по наличию характерных признаков со стороны молочных желез, гипопластических изменений в матке и бесплодия. В таком случае пациентка будет направлена к эндокринологу, и ей предстоит комплекс обследований.

Стимуляция эпителия молочных желез сопровождается гиперпродукцией молока, которое выделяется по каплям при надавливании либо свободно вытекает, когда его очень много. Такая лактация происходит самопроизвольно и не вызвана предшествующими беременностью и родами. В части случаев галакторея сочетается с мастопатией.

Женщины, страдающие пролактиномой, больше подвержены остеопорозу, потому что под действием пролактина из костей уходит кальций. Это чревато излишней хрупкостью костной ткани с высокой вероятностью переломов. На фоне сниженного эстрогена происходит задержка жидкости и увеличение веса.

У мужчин избыток пролактина приводит к снижению синтеза тестостерона, а симптомами опухоли будут:

1. Ослабление либидо;
2. Снижение потенции;
3. Нарушение подвижности сперматозоидов;
4. Бесплодие.

Молочные железы при пролактиноме у мужчин увеличиваются и, подобно женским, способны к выделению молока. Помимо этого, развивается атрофия яичек, остеопороз, уменьшается число волос на лице.

Своеобразным проявлением пролактиномы может стать геморрагический инфаркт гипофиза, сопровождающийся внезапной болью в голове, тошнотой, рвотой, возможны нарушение сознания и менингеальные знаки.

Эндокринно-обменные расстройства связаны со сдавлением других отделов гипофиза увеличивающейся неоплазией и проявляются они увеличением веса как у женщин, так и у мужчин. Характерны колебания уровня глюкозы по причине инсулинорезистентности, отклонения в показателях липидного обмена.

При подозрении на пролактиному нужно стоит помнить, что увеличение концентрации лактотропного гормона может носить физиологический характер. К примеру, пролактин увеличивается при приеме пищи, богатой белками, снижении уровня глюкозы (гипогликемии), во время сна и сильного эмоционального переживания, при хирургических операциях и интенсивных физических нагрузках. У женщин физиологическое увеличение гормона происходит во вторую фазу менструального цикла, при наступлении беременности, во время родов и кормления малыша грудью.

Помимо перечисленных факторов, на концентрацию пролактина оказывает влияние прием некоторых групп препаратов:

• Нейролептиков и антидепрессантов, применяемых в психиатрии;
• Противорвотных средств;
• Лекарств, используемых для лечения язвы и гастрита (ранитидин, фамотидин);
• Гормональных контрацептивов с высокой дозой эстрогенного компонента.

Описанные обстоятельства следует обязательно учитывать перед взятием анализа крови на пролактин, чтобы опухоль не была диагностирована ошибочно.

Видео: причины гиперпролактинемии – пролактинома и другие

Как обнаружить и лечить пролактиному?

Последствиями опухоли могут стать тяжелые обменные нарушения, недостаточность гормонов гипофиза, бесплодие, поэтому любой случай, подозрительный в отношении опухоли, требует расширения диагностического поиска. В целях подтверждения или исключения новообразования гипофиза пациенту назначают:

1. Компьютерную или МР-томографию для определения размеров, локализации опухоли, ее влияния на окружающие ткани, причем крупные аденомы лучше исследовать с помощью КТ;
2. Определение уровня пролактина в крови, минимум – трехкратно;
3. Тест с тиролиберином, когда в ответ на введение этого препарата уровень гормона или не изменяется совсем, или повышается, но не более, чем в 2 раза.

Последнее исследование на сегодняшний день практически не применяется ввиду низкой достоверности результатов. Определение концентрации пролактина в крови проводят не меньше трех раз, при этом норма его может быть превышена по причине почечной недостаточности, гипотиреоза, поражения гипоталамуса.

Пациентам с нарушением зрения обязательна консультация офтальмолога, женщин направляют к акушеру-гинекологу, подозрение на остеопороз служит поводом к денситометрии – определению плотности костного вещества.

Пролактиному гипофиза, как и многие доброкачественные опухоли, стараются лечить консервативно, и только при неэффективности такого подхода врачи прибегают к более радикальным методам – облучению, хирургическому удалению.

Консервативная терапия

Медикаментозное лечение направлено, прежде всего, но нормализацию гормонального фона путем снижения выброса пролактина увеличенной передней долей гипофиза . Обычно эффект наступает уже через несколько недель от начала терапии, и концентрация гормона приходит в норму. Вместе с восстановлением метаболизма, уменьшаются и объемы пролактиномы, о чем свидетельствуют динамические КТ-исследования.

Параллельно с нормализацией уровня гормона, у женщин восстанавливается месячный цикл, а у мужчин увеличивается количество тестостерона, что значительно улучшает половую активность и интимную жизнь в целом. Женщины в этот период могут забеременеть, не глядя на длительный период бесплодия, вызванного опухолью. Этот факт нужно учитывать, чтобы беременность не была нежелательной неожиданностью.

При микроаденомах, продуцирующих пролактин, первостепенной задачей лечения считается восстановление гормонального фона, поскольку такие опухоли обычно не нарушают функцию зрительных и других черепных нервов. В случае же макропролактином основная цель – уменьшить размер новообразования, и уже потом – лечение гипогонадизма и бесплодия.

Схема лечения, препараты, их дозы определяются врачом-эндокринологом индивидуально, самолечение недопустимо, хотя в интернете можно найти и наименования средств, и способы их употребления. Гормональный фон – очень тонко настроенный механизм, и восстанавливать его должен только специалист.

Дозировка лекарств подбирается исходя из уровня пролактина, который контролируется раз в месяц по мере снижения гормона, а при достижении нормальных значений анализ достаточно проводить раз в 3-6 месяцев. Оптимальная доза – та, при которой нормализуется уровень гормонов, уменьшается опухоль и восстанавливается половая функция.

Для медикаментозного лечения пролактином применяются бромокриптин, каберголин, достинекс, леводопа, перитол и другие препараты, способные стимулировать дофаминовые рецепторы. Бромокриптин, каберголин и достинекс – наиболее популярны. При приеме бромокриптина уровень гормона нормализуется в течение 3-4 недель более чем у 80% больных, каберголин близок к нему по структуре, но обладает более селективны действием, отчего частота побочных эффектов значительно ниже. Достинекс отличается меньшим количеством побочных реакций и пролонгированным действием, поэтому его достаточно принимать 1-2 раза в неделю.

За время лечения уменьшается размер опухоли, поэтому многие пациенты почти сразу отмечают улучшение зрения. При крупных пролактиномах медикаментозная терапия проводится под постоянным томографическим контролем.

Серьезной проблемой медикаментозной терапии пролактином считается развитие резистентности опухоли к препаратам. В таком случае возможно увеличение дозы лекарства до максимальной, смена препарата либо хирургическое или лучевое лечение. Стоит отметить, что длительный прием больших доз агонистов дофаминовых рецепторов чреват поражением клапанов сердца, поэтому больным показан ультразвуковой контроль.

При отсутствии эффекта от консервативного лечения, продолжающемся росте опухоли и прогрессирующих зрительных нарушениях, что, однако, наблюдается у небольшого числа больных, проводится лучевая терапия или удаление опухоли хирургическим путем. Лучевая терапия может быть методом выбора, если операция по разным причинам противопоказана либо сам пациент категорически против такого лечения.

Оперативное лечение

Хирургическое удаление опухоли производится транссфеноидальным доступом, то есть через небольшие разрезы в околоносовых пазухах. Применение эндоскопической техники позволяет минимизировать операционную травму и связанные с ней риски. Вскрытие полости черепа (краниотомия) применяется исключительно редко, когда другого способа иссечь опухоль нет.

эндоскопическое вмешательство при пролактиноме гипофиза

Показаниями к хирургическому лечению считаются:

• Тяжелые зрительные расстройства, кровоизлияние в опухоль;
• Неэффективность лекарственного лечения, непереносимость препаратов;
• Рост пролактиномы у беременной женщины.

Лучевая терапия и радиохирургия

Облучение считается дополнительным методом, к которому обращаются при неэффективности других. Оно не дает быстрого эффекта, для уменьшения опухоли может потребоваться несколько лет, поэтому не может быть показано женщинам, желающим в ближайшее время реализовать детородную функцию. Кроме того, при таком лечении есть риск повреждения других гормонопродуцирующих участков гипофиза, а это опасно развитием гипофизарной недостаточности, и тогда пациент вынужден будет принимать с заместительной целью сразу несколько разновидностей синтетических гормонов (L-тироксин, глюкокортикоиды, эстрогены или тестостерон).

радиохирургическое лечение

На смену традиционной лучевой терапии приходит новый, весьма эффективный и более безопасный способ – радиохирургия. Воздействие интенсивным пучком радиации строго в ткань опухоли позволяет избежать лучевого повреждения других структур мозга. Радиохирургия показана при размерах пролактиномы 4-22 мм, при этом расстояние до зрительных нервов не должно быть менее 2 мм. Поскольку при радиолечении опухоль уменьшается постепенно, то на этот период больные нуждаются в назначении медикаментозной терапии.

Прогноз при пролактиномах зависит от размеров опухоли и ее чувствительности к проводимому лечению. При микроаденомах вероятность рецидива после удаления опухоли достигает 50%, при макропролактиномах – 70-90%. Медикаментозное лечение дает более стойкий эффект, но оно должно проводиться длительно и под постоянным контролем размеров опухоли. КТ и консультация офтальмолога показаны раз в год, а уровень пролактина определяют раз в 6 месяцев.

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.

Пролактинома, опухоль гипофиза, - это доброкачественная опухоль (называемая аденомой) гипофиза. Гипофиз - это отдел головного мозга, который регулирует деятельность различных желез внутренней секреции - щитовидной железы , надпочечников, яичников и яичек. В гипофизе образуется целый ряд гормонов, в том числе пролактин, фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), тиреотропный гормон (ТТГ). С помощью этих гормонов гипофиз руководит отдельными эндокринными железами: АКТГ регулирует работу надпочечников, ТТГ регулирует работу щитовидной железы, ФСГ и ЛГ регулируют работу яичников.

Пролактинома является одним из самых распространенных видов опухолей гипофиза. Результаты обычной аутопсии, производимой после смерти человека, показали, что примерно у четверти (25%) населения есть небольшие опухоли гипофиза.

Пролактинсекретирующие аденомы (пролактиномы) - это самые распространенные гормонально-активные опухоли гипофиза. Пролактинома воспроизводит чрезмерное количество гормона пролактина. Пролактин является природным гормоном, который способствует нормальному процессу выработки молока у женщины. Пролактин стимулирует ткани молочной железы на увеличение во время беременности. После рождения ребенка уровень пролактина у матери падает до тех пор, пока она не начнет кормить ребенка грудью. Каждый раз, когда ребенок берет грудь, уровень пролактина повышается и способствует воспроизводству молока. В норме пролактин, ЛГ и ФСГ регулируют половую жизнь и размножение. У женщин они стимулируют образование женских половых гормонов - эстрогенов и созревание яйцеклетки, а также регулируют менструальный цикл. У мужчин эти гормоны стимулируют выработку мужского полового гормона - тестостерона, а также подвижность сперматозоидов.

Симптомы пролактиномы (опухоли гипофиза)

В результате повышенной концентрации уровня пролактина первым симптомом может быть нарушение ритма менструаций (олиго- или опсоменорея), вплоть до их полного прекращения (аменореи), поскольку повышенный уровень пролактина нарушает образование ФСГ и ЛГ, регулирующих менструальный цикл. По этой же причине может наблюдаться бесплодие, которое, следует отметить, достаточно успешно лечится. Пациенты часто страдают от головной боли. Кроме того, может быть выделение молока из молочных желез (галакторея), что является следствием физиологического (естественного) эффекта пролактина. Галакторея не является проявлением какого-либо заболевания молочных желез, например, рака. Риск развития рака молочных желез при ГГ не выше, чем при отсутствии гиперпролактинемии, но гормональный дисбаланс нередко приводит к мастопатии. У мужчин избыток пролактина приводит к уменьшению уровня тестостерона в крови , в результате чего снижается интерес к половой жизни (либидо), развивается импотенция и бесплодие или появляются признаки внутричерепного объемного образования. Галакторея для мужчин нехарактерна (поскольку клетки ацинусов молочных желез у мужчин не реагируют на пролактин). У некоторых женщин отмечается повышенный рост волос на лице и теле (гирсутизм). При больших размерах опухоли появляются симптомы вследствие давления опухоли на окружающие ткани, такие как головные боли и нарушения зрения.

Диагностика. Этиология

Гиперпролактинемия может быть обусловлена не только опухолью гипофиза, но и множеством других причин. Причины, приводящие к повышенной выработки пролактина, приведены ниже:

1. Заболевания, приводящие к нарушению функции гипоталамуса
а) инфекции (менингит, энцефалит и др.);
б) гранулематозные и инфильтративные процессы (саркоидоз, гистиоцитоз, туберкулез и др.);
в) опухоли (глиома, менингиома, краниофарингиома, герминома и др.);
г) травмы (разрыв ножки мозга, кровоизлияние в гипоталамус, блокада портальных сосудов, нейрохирургия, облучение и др.);
д) метаболические нарушения (цирроз печени, хроническая почечная недостаточность).

2. Поражение гипофиза
а) пролактинома (микро- или макроаденома);
б) смешанная соматототропно-пролактиновая аденома;
в) другие опухоли (соматотропинома, кортикотропинома, тиротропинома, гонадотропинома);
г) синдром пустого турецкого седла;
д) краниофарингиома;
е) гормональнонеактивная или"немая" аденома;
ж) интраселлярная герминома, менингиома, киста или киста кармана Ратке.

3. Другие заболевания
а) первичный гипотироз;
б) эктопированная секреция гормонов;
в) синдром поликистозных яичников;
г) хроническая почечная недостаточность;
д) цирроз печени;
е) повреждения грудной клетки: herpes zoster и др., стимуляция молочной железы.

4. Фармакологические препараты
а) блокаторы дофамина: сульпирид, метоклопрамид, домперидон, нейролептики, фенотиазиды;
б) антидепрессанты: имипрамин, амитриптилин, галоперидол;
в) блокаторы кальциевых каналов: верапамил;
г) адренергические ингибиторы: резерпин, a-метилдофа, альдомет, карбидофа, бензеразид;
д) эстрогены: беременность, прием противозачаточных средств, прием эстрогенов с лечебной целью;
е) блокаторы H2 рецепторов: циметидин;
ж) опиаты и кокаин;
з) тиролиберин.

Для исключения гипотиреоза , беременности и почечной недостаточности достаточно осмотра и простейших лабораторных исследований. Особое внимание обращают на лекарственный анамнез. Считается, что применение пероральных контрацептивов не увеличивает риск образования и роста пролактином.

Лабораторная диагностика

Рекомендуется трижды измерить уровень пролактина в сыворотке в разные дни, чтобы исключить случайные или связанные со стрессом колебания уровня гормона. Концентрация пролактина более 200 нг/мл почти всегда свидетельствует о наличии пролактиномы (в норме у мужчин уровень пролактина менее 15 нг/мл, у женщин менее 20 нг/мл). Пролактиномы бывают различных размеров, но подавляющее большинство имеет диаметр менее 10 мм и называется микропролактиномами. Гораздо реже встречаются пролактиномы размером 10 мм и более, которые называются макропролактиномами. Симптомы пролактиномы зависят как от пола пациента, так и от размера опухоли. Уровень пролактина коррелирует с размерами опухоли, поэтому при микропролактиноме гиперпролактинемия может быть и не столь выраженной. Небольшое повышение уровня пролактина (до 30-50 нг/мл) может быть обусловлено как микропролактиномами, так и функциональными нарушениями гипоталамо-гипофизарной системы.
Для подтверждения опухоли гипофиза необходимо проведение МРТ гипофиза.

Лечение пролактиномы

Медикаментозное лечение пролактиномы - метод выбора для большинства больных с пролактиномами. Производные спорыньи (бромокриптин, лизурид и перголид) надежно подавляют секрецию пролактина, устраняют галакторею и восстанавливают функцию половых желез у большинства больных с гиперпролактинемией любой этиологии. Кроме того, бромокриптин и сходные с ним препараты вызывают обратное развитие пролактином у 60-80% больных (хотя обычно опухоли не исчезают полностью).

Таким образом, медикаментозное лечение либо позволяет избежать хирургического вмешательства, либо делает операцию менее сложной (за счет уменьшения крупных опухолей).

Лечение бромокриптином обычно начинают с низких доз: 1,25-2,5 мг/сут внутрь (с 1/2 таб. или 1 таб.), перед сном, во время еды (чтобы предотвратить тошноту и ортостатическую гипотонию). Дозу увеличивают на 1,25 или 2,5 мг каждые 3-4 сут до достижения желаемой суточной дозы (обычно 5-10 мг, в 2-3 приема во время еды). Некоторым больным требуются еще большие дозы. Это лечение способствуют уменьшению выделения пролактина опухолью, уровень которого в крови часто снижается до нормы уже через несколько недель после начала лечения. У женщин по мере нормализации пролактина восстанавливаются менструальный цикл и способность к зачатию. Беременность, кстати, может наступить достаточно быстро, поэтому, если вы не планируете в данное время рождение ребенка, вам следует обсудить с лечащим врачом наиболее подходящий способ контрацепции.

У мужчин вместе со снижением уровня пролактина возрастает уровень тестостерона, что нормализует качество половой жизни. На фоне приема парлодела почти все пролактиномы уменьшаются в размерах, причем возможно даже улучшение зрения. Каждые 2-3 года прием бромокриптина прерывают и оценивают необходимость продолжения терапии. У небольшого числа больных гиперпролактинемия исчезает через несколько лет после начала лечения.

Квинаголид (норпролак) отличается по строению от бромкриптина, вследствие чего хорошо переносится теми, у кого бромкриптин вызывает побочные явления. Норпролак принимают 1 раз в день на ночь.
Существует еще один препарат - каберголин (достинекс),особенность котрого состоит в том, что его принимают 1-2 раза в неделю.

Радикальные методы лечения опухоли гипофиза

В связи с эффективностью медикаментозного лечения при пролактиномах редко прибегают к операциям и лучевой терапии. Лишь небольшой части больных с макропролактиномами, у которых размер опухоли не уменьшается на фоне медикаментозного лечения, может понадобиться операция, особенно, если нет улучшения со стороны зрения. Следует отметить, что эта операция в настоящее время проводится через небольшой разрез около носовых пазух, так называемым транссфеноидальным доступом. Если же большая пролактинома неуклонно уменьшается в размерах в результате приема таблеток, то этот прием продолжается и в дальнейшем.

Иногда специалисты рекомендуют провести лучевую терапию, что позволяет прекратить прием лекарства. Эффект облучения развивается постепенно и проявляется полностью только через несколько лет, поэтому лучевую терапию не назначают молодым женщинам, желающим забеременеть (именно такие женщины преобладают среди больных с пролактиномами). При микропролактиномах чаще всего производят селективную транссфеноидальную аденомэктомию, однако у 20-50% больных на протяжении 5 лет после операции опухоль рецидивирует и возобновляется гиперпролактинемия. При макропролактиномах даже кратковременное первоначальное улучшение после операции наступает всего у 10-30% больных.

При проведении лучевой терапии или оперативном лечение возможно развитие недостаточности гипофиза, в результате которой развиваются вторичные надпочечниковая недостаточность и гипотиреоз и требуется назначение заместительной терапии - глюкокортикоидов при наличии надпочечниковой недостаточности, L-тироксина при наличии недостаточности щитовидной железы (гипотиреоза) и, возможно, половых гормонов (эстрогенов для женщин и тестостерона для мужчин) в качестве заместительной терапии.

Бромокриптин и беременность

На сегодняшний день нет данных о том, что применение бромокриптина до или во время беременности увеличивает частоту самопроизвольных абортов, мертворождений и аномалий развития плода. Если беременность установлена, бромокриптин обычно отменяют, поэтому возможно возобновление роста пролактиномы. Несмотря на то что избыток эстрогенов во время беременности вызывает гиперплазию лактотропных клеток аденогипофиза, клинически значимое усиление роста микропролактином наблюдается редко (у 3-5% больных). У беременных с макропролактиномами риск осложнений несколько выше. Если во время беременности происходит значительный рост опухоли, сопровождающийся головными болями и нарушениями зрения, прибегают к досрочному родоразрешению или возобновляют прием бромокриптина. Таким образом, женщины с микроаденомами при желании могут забеременеть, однако они должны знать, что существует риск (хоть и небольшой) ускорения роста опухоли во время беременности. Профилактическое облучение гипофиза перед зачатием при микроаденомах не рекомендуется; при крупных опухолях оно может оказаться бесполезным. Лучевая терапия не влияет на эффективность лечения бромокриптином.

У женщин, не желающих иметь детей, и у мужчин методом выбора может оказаться лучевая терапия или хирургическое вмешательство. Снижение полового влечения и импотенция у мужчин , обусловленные гиперпролактинемией, не всегда поддаются лечению тестостероном. Для нормализации уровня пролактина могут потребоваться лекарственные средства или другие методы. Диспансерное наблюдение эндокринолога таким больным требуется пожизненное.

Научный редактор: Волкова А.А., врач-эндокринолог, практический стаж с 2015 года.
Июнь, 2019.

Синонимы: гиперпролактинемия, повышенный пролактин.

Гиперпролактинемия - заболевание и синдром, связанные со стойким повышением показателя пролактина в плазме крови . Характеризуется бесплодием, снижением либидо у женщин и потенции у мужчин, увеличением веса, галактореей и рядом других симптомов. Лечение, в зависимости от первопричины, проводят консервативно или оперативно.

Эпидемиология

Гиперпролактинемия, связанная с патологическими причинами, встречается примерно у 17 человек на 1000 населения. В основном заболеванию подвержены женщины, находящиеся в репродуктивном возрасте. В общей взрослой популяции в среднем частота встречаемости болезни колеблется от 0,15% до 1,5%.

Важно помнить, что около 25-30% супружеских пар, обращающихся в клинику по поводу бесплодия, в итоге попадут в группу, где один из супругов болен гиперпролактинемией.

Среди мужчин, отмечающих эректильную дисфункцию и проходящих обследование по этому поводу, заболевание выявляется в 0,4-20% случаев.

У женщин, страдающих от нарушений менструального цикла, вызванного длительным нерациональным приемом гормональных контрацептивов, избыток пролактина определяется в 40-60% случаев.

Примерно в 50-70 случаях на 1 млн. причиной развития гиперпролактинемии становится опухоль гипофиза, секретирующая этот гормон. Пролактиномы всего составляют около 25% от общего числа новообразований, обнаруживаемых в гипофизе.

Классификация гиперпролактинемии

Гиперпролактинемия разделяется на две большие группы: физиологическую и патологическую.

Физиологическая форма является вариантом нормы и врачебного вмешательства не требует. Колебание показателя пролактина в сторону возрастания совершенно естественно, например, при беременности, во время кормления грудью. Также скачок показателя гормона в кровеносном русле в большую сторону отмечается

• после сексуального контакта,
• после стимуляции сосков (например, при кормлении грудью),
• после физических нагрузок,
• стресс также приводит ко временному повышению уровня пролактина.

Патологическая гиперпролактинемия нуждается в коррекции под контролем врача. Она может быть:

• первичной, развивающейся на фоне микро- или макроаденомы гипофиза или имеющей идиопатическую (неустановленную) природу;
• вторичной, развивающейся на фоне других заболеваний эндокринной природы или соматических болезней;
• ятрогенной, то есть формирующейся на фоне использования некоторых лекарств (например, оральных контрацептивов).

Причины и факторы риска

Патологическая гиперпролактинемия - это следствие влияния ряда причин. Среди факторов, способных привести к болезни, выделяют:

• заболевания, способные нарушить равновесие в гипоталамо-гипофизарной системе, работу гипофиза: инфекции (например, энцефалит, менингит), травмы, опухолевые новообразования;
• заболевания эндокринной системы, не связанные напрямую с поражением гипофиза: гипотиреоз первичного типа, синдром поликистоза яичников, гиперплазия коры надпочечников врожденного типа и др.;
• тяжелые соматические заболевания: травматические повреждения грудной клетки, цирротическое поражение печени, почечная недостаточность хронического типа;
• использование некоторых лекарственных средств: блокаторы кальциевых каналов, эстрагены, верапамил, антидепрессанты и др.

Среди предрасполагающих к гиперпролактинемии факторов значатся те же воздействия, что и среди причин.

Важно помнить о том, гиперпродукция пролактина неминуемо ведет нарушению выбросов ФСГ, ЛГ в кровеносное русло. Как итог, развивается бесплодие.

Симптоматика

Диагностика

Лабораторная диагностика - основная в постановке диагноза гиперпролактинемия. Основной критерия - определение уровня пролактина в сыворотке крови у пациента. Для этого сдается классический анализ крови из вены.

По зарубежным клиническим рекомендациям поставить диагноз гиперпролактинемии можно, если в сыворотке крови было выявлено единократное повышение уровня гормона, но только при условии, что пациент не испытывает стресса во время процедуры забора крови. По российским рекомендациям для постановки диагноза рекомендуется обнаружение минимум двукратного повышения уровня пролактина.

В зависимости от того, до каких цифр повысился уровень пролактина, можно сделать примерные выводы о происхождении гиперпролактинемии:

• более 10000 мЕд\л - макроаденома гипофиза;
• более 5000 мЕд\л - микроаденома гипофиза;
• менее 2000 мЕд\л - неопухолевое происхождение гиперпролактинемии.

Для диагностики опухолей гипофиза применяют МРТ головного мозга .

Особенности дифференциальной диагностики

В дифференциальной диагностике гиперпролактинемии, особенно если она подтверждена анализом сыворотки крови, редко возникают сложности. Большая трудность - это установить причину, по которой уровень пролактина в организме возрос. Пациентам, обследующимся по поводу гиперпролактинемии, рекомендуется оценить функцию:

• щитовидной железы;
• печени;
• почек.

Также необходимо исключить опухоль гипофиза, беременность у женщин, прием лекарственных препаратов, способных приводить к стойкому повышению уровня пролактина в крови. Идиопатическую гиперпролактинемию диагностируют в том случае, если исключены все соматические заболевания, болезни эндокринной системы и опухоли, способные спровоцировать повышение уровня пролактина.

Лечение

Лечение гиперпролактинемии проводится как консервативно, так и оперативно. Лечением занимается врач-эндокринолог. Выбор способа зависит от того, какова причина повышения уровня пролактина.

Консервативные методы

Консервативная терапия - основа лечения гиперпролактинемии. С точки зрения патогенеза при гормонпродуцирующих опухолях гипофиза наиболее целесообразно использовать антагонисты дофамина. На территории России используют Каберголин, Хинаголид, Бромокриптин. Вопрос о снижении дозы или полной отмене препараты поднимается только после того, как достигается ремиссия минимум на 2 года. Препараты-антагонисты дофамина могут использоваться не только при лечении пациентов с опухолями гипофиза. Их также применяют при идиопатическом повышении показателя.

К консервативным методам также можно отнести коррекцию соматических заболеваний, способных привести к повышению уровня пролактина. При необходимости лечения основного заболевания, тактика выбирается врачом в зависимости от природы болезни. Коррекция уровня пролактина при отсутствии опухоли сильно варьируется в зависимости от причины. Восстановление показателя может занимать от нескольких недель, если соматическое заболевание было обнаружено на ранних этапах, до нескольких лет, если причина не установлена или сильно запущена.

Оперативное лечение

Оперативное лечение требуется пациентам, страдающим от гормонпродуцирующей опухоли гипофиза, резистентной к препаратам-антагонистам дофамина. Выполняется аденомэктомия через носовые пазухи. Если опухоль имеет большие размеры, вместо малоинвазивной операции отдают предпочтение транскраниальному удалению непосредственно через череп. Период реабилитации, в зависимости от вида операции, колеблется от месяца до года.

При опухолях гипофиза терапия может дополняться химиопрепаратами и лучевым лечением.

Прогноз и профилактика

Прогноз при гиперпролактинемии зависит от многих факторов. Во-первых, стоит учитывать выраженность клинической картины. Чем она ярче, тем более прогностически неблагоприятен этот признак. Во-вторых, опираются на природу заболевания. Гиперпролактинемия, вызванная соматическими заболеваниями, имеет хороший прогноз при лечении основной патологии. При повышении уровня пролактина из-за опухоли после оперативного лечения рецидив заболевания встречается в 25-50% случаев. Наиболее неблагоприятными считаются пролактиномы с признаками озлокачествления.

Специфическая профилактика для гиперпролактинемии не разработана из-за большого количества факторов, способных ее вызывать.

Чаще всего гиперпролактинемия встречается у молодых женщин в возрасте 25-40 лет, значительно реже - у мужчин того же возраста.

Причины

Причины, приводящие повышению выработки пролактина разнообразны:

1. Опухоль (аденома) гипофиза - самая частая причина этого состояния. Обычно такие опухоли имеют маленькие размеры (не более 2-3 мм). Словом «опухоль» врачи обозначают увеличение в размерах гипофиза, это не рак, а доброкачественное образование.
2. Снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз).
3. Заболевания яичников (синдром поликистозных яичников).
4. Прием некоторых препаратов: противорвотные средства (церукал), антидепрессанты (амитриптилин), противозачаточные средства с высоким содержанием эстрогенов.
5. Цирроз печени.
6. Хроническая почечная недостаточность (гиперпролактинемия встречается у 65% пациентов, находящихся на гемодиализе).
7. Заболевания головного мозга (менингит, энцефалит, опухоли).

Что происходит?

Женщин с синдромом гиперпролактинемии, как правило, беспокоит выделение молока из молочных желез вне беременности (галакторея), бесплодие и нарушение менструаций (чаще всего их отсутствие). Мужчины озабочены снижением полового влечения и потенции, иногда в сочетании с выделением молока. В ряде случаев наблюдается избыточный рост волос на теле, склонность к угревой сыпи. По мере роста опухоли гипофиза может отмечаться нарушение зрения, головная боль.

Диагностика и лечение

Диагностикой и лечением гиперпролактинемии занимается врач-эндокринолог, а также гинеколог-эндокринолог.

Для диагностики необходимо:

• cдать анализ крови на пролактин (кровь берется из вены), кроме того, врач может назначить проведение гормональных проб;
• в ряде случаев потребуется сдать анализ крови и на другие гормоны, например, на гормоны щитовидной железы (если врач заподозрит нарушение функции щитовидной железы);
• выполнить рентген черепа и области турецкого седла для оценки размеров гипофиза;
• для подробной оценки гипофиза и окружающих частей мозга применяют томографию - компьютерную (КТ), основанную на использовании рентгеновских лучей, и магнитно-резонансную (МРТ), основанную на использовании магнитных полей;
• консультация гинеколога (для женщин);
• при выявлении аденомы гипофиза понадобится консультация окулиста.

Если гиперпролактинемия вызвана гипотиреозом или недостаточностью надпочечников, назначается соответствующая заместительная гормональная терапия, что приводит к нормализации выработки пролактина и прекращению галактореи.

Если состояние связано с приемом лекарственных средств (церукал, амитриптилин и др.), эти препараты отменяют. Как правило, через 4-5 недель после этого восстанавливается менструальный цикл и прекращается галакторея.

Терапевтическое лечение применяется наиболее часто. Больным назначают специальные препараты (парлодел, лизурид и др.). Такая терапия нормализует содержание пролактина в крови, у женщин восстанавливает менструальный цикл и способность к зачатию.

Хирургическое вмешательство (удаление опухоли гипофиза) применяют, как правило, при наличии нарушений со стороны зрения и недостаточной эффективности терапевтического лечения.

Лучевая терапия применяется чаще всего как дополнительный метод лечения после гипофизэктомии или на фоне терапевтического лечения.

Пролактинома – это доброкачественная опухоль (аденома) передней доли гипофиза. Она характеризуется гормональной активностью, т. е. синтезирует повышенное количество пролактина (лютеотропного гормона).

В структуре новообразований гипофиза пролактинома занимает первое место. На долю данных аденом приходится свыше 30% диагностированных опухолей этой железы внутренней секреции.

Характеристика и классификация

Важно: озлокачествление пролактином наблюдается крайне редко. Наиболее часто данные аденомы диагностируются у женщин фертильного возраста. У мужчин такие опухоли выявляются почти в 10 раз реже.

Новообразование развивается из пролактотрофов – клеток гипофиза, синтезирующих «молочный гормон». В большинстве случаев размеры гормонально активных аденом гипофиза не превышают 2-3 мм в поперечнике.

Выработка пролактина контролируется гипоталамусом. Вырабатываемый его ядрами дофамин подавляет секреторную функцию лактотрофов.

Типичные клинические симптомы:

• галакторе я (выделение грудного молока, не связанное с рождением ребенка);
• (или нерегулярные месячные);
• ановуляция ;
• (увеличение молочных желез у мужчин);
• , и потенции (у мужчин).

Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением , нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.

Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.

Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:

• немотивированное чувство тревоги;
• повышенная раздражительность;
• высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).

Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.

Симптомы, характерные для женщин

К числу ранних признаков развития пролактиномы относятся удлинение месячного цикла или полное отсутствие менструаций . Снижение продукции ЛГ и ФСГ ведет к ановуляции, что делает зачатие невозможным.

Интенсивность галактореи вариабельна. Молоко может появляться только при надавливании на область соска или же выделяться самопроизвольно.

Важно: выделение молока при гипофизарной опухоли никак не связано с патологиями грудных желез, но на их фоне галакторея становится дополнительным фактором риска развития .

Гиперпролактемия способствует вымыванию минеральных компонентов из костной ткани. Как следствие, развивается , нередко приводящий к патологическим переломам.

Важно: остеопороз при пролактиноме появляется как у женщин, так и у мужчин.

Дефицит женских половых гормонов вследствие избытка пролактина провоцирует метаболические расстройства (задержку жидкости в организме и ).

Пролактинома в ряде случаев сопровождается гиперсекрецией мужских половых гормонов. В этом случае у пациенток появляются такие симптомы, как угревая сыпь () и (избыточный рост волос по мужскому типу).

Симптомы, типичные для мужчин

Гиперпролактемия ведет к снижению продукции основного андрогена – и нарушению процесса развития сперматозоидов, ведущего к . У мужчин ослабляется или полностью исчезает либидо и нарушается эректильная функция. В большинстве случаев у пациентов выявляется гинекомастия.

Увеличение грудных желез может сопровождаться галактореей. У ряда пациентов уменьшается рост волос на лице и идет процесс атрофии половых желез – тестикул. К числу других характерных проявлений относится мышечная слабость.

Диагностика пролактиномы

Заподозрить доброкачественную гипофизарную опухоль позволяют характерные клинические симптомы.

Наиболее информативным методом диагностики пролактином является прицельное с предварительным введением контрасного вещества . Эта аппаратная методика позволяет объективно оценить локализацию и размеры опухоли.

Для выявления макропролактиномы может применяться , обеспечивающая четкую визуализацию структур клиновидной кости.

Лабораторная диагностика предполагает троекратное определение уровня содержания пролактина в плазме. Исследование проводится в разные дни во избежание возможных погрешностей, связанных с психоэмоциональным напряжением пациента.

Нормальные цифры (в нг/мл):

• для мужчин < 15;
• для женщин < 20.

Показатели свыше 200 нг/мл позволяют с высокой долей вероятности говорить о наличии гормонально активной опухоли.

Концентрация в пределах 40-100 нг/мл требует проведения дифференциальной диагностики для исключения других возможных факторов появления гиперпролактинемии – , и , медикаментозной стимуляции синтеза пролактина, беременности и дисфункций гипоталамо-гипофизарной системы.

Весьма показательной считается проба с тиролиберином. При введении данного вещества (в/в) у здорового человека уже спустя четверть часа в 2 и более раз возрастает уровень синтеза пролактина. При наличии аденомы реакции на тиролиберин нет или же уровень пролактина возрастает менее чем в 2 раза.

При нарушениях зрительной функции требуется консультация офтальмолога. Выявить остеопороз позволяет денситометрия.

Лечение пролактиномы и прогноз

Врачебная тактика определяется активностью пролактиномы. По показаниям осуществляется консервативное лечение или оперативное вмешательство.

Стандартная терапия предполагает меры по снижению уровня пролактина с помощью фармакологических препаратов . ЛС подбираются индивидуально, а схема их приема определяется эндокринологом.

Наиболее эффективные препараты для лечения пролактином:

• Леводопа;
• Каберголин;
• Бромокриптин;
• Ципрогептадин.

Терапия Бромокриптином дает положительный эффект в 85% случаев. После нескольких недель курсового лечения уровень «молочного гормона» возвращается к нормальным показателям.

Чаще предпочтение отдают Каберголину; у этого средства меньше побочных эффектов, а пролонгированный характер действия позволяет принимать его 1-2 раза в неделю.

Фармакотерапия позволяет уменьшить диаметр опухоли и восстановить зрение. Микропролактиномы в некоторых случаях исчезают. Препараты восстанавливают менструальный цикл и возвращают фертильность. У пациентов мужского пола улучшаются , а половая функция за счет нормализации выработки тестостерона приходит в норму.

Радиотерапия дает возможность постепенно отказаться от приема фармакологических средств, но положительный эффект от воздействия ионизирующим излучением в полной мере развивается лишь спустя несколько лет. Один из побочных эффектов облучения – гипофизарная недостаточность, требующая проведения заместительной гормональной терапии.

При консервативной терапии крупных пролактином проводится периодический контроль с помощью томографии. Если положительного эффекта достичь не удается, прибегают к хирургическому вмешательству – аденомэктомии. Удаление новообразование проводится через небольшой разрез в проекции носовых синусов.

Пролактиномы склонны к рецидивированию; полное клиническое выздоровление наступает только у 25% пациентов . Наименее благоприятный прогноз – при макропролактиномах и аденомах, подвергшихся озлокачествлению.

Почти у половины пациентов в течение 5 лет после хирургического вмешательства отмечаются рецидивы.

Плисов Владимир, медицинский обозреватель